抗抑郁=护心？抑郁症对心脏的因果攻击首次获证

抑郁症在疾病（CVD）患者中的发生率显著高于普通人群，严重影响身心健康。多项荟萃分析证实CVD与抑郁症存在强关联，且CVD合并抑郁与心肌梗死、卒中及死亡风险升高相关。

潜在机制包括炎症标志物升高、脑源性神经营养因子减少、自主神经功能紊乱、血小板功能异常及肠道菌群改变等，但因果关系尚未明确。

本研究通过荟萃分析探讨CVD与抑郁症的关联，并采用双向孟德尔随机化（MR）方法阐明二者的因果关系，为临床整合心身健康管理提供依据。荟萃分析纳入39项研究，涵盖63,444例CVD患者（其中12,308例诊断为抑郁症）。

结果显示，CVD与抑郁/焦虑显著相关，CVD患者抑郁总体患病率为20.8%。亚组分析表明，和心力衰竭患者的抑郁患病率分别为19.8%和24.7%。随机效应模型表明，抑郁症状显著增加CVD患者全因死亡风险。

MR分析未发现整体CVD与抑郁表型的显著关联，但IVW方法显示重度抑郁症（MDD）与冠心病（CAD）、心肌梗死、心衰及显著相关，反向MR分析进一步证实抑郁对CVD亚型的因果效应。

1. 荟萃分析结果与既往研究的一致性

本研究结果与既往报道的CVD-抑郁强关联一致。全球系统综述报告的抑郁患病率为18.4%，与本研究20.8%接近。亚组分析中，冠心病患者抑郁患病率（19.8%）与文献的15-20%一致；心衰患者抑郁患病率（24.7%）与Rutledge等的21.6%相近。美洲地区心脏病患者焦虑患病率（36.8%）及女性患者（42.3%）高于本研究的23.4%，可能与诊断标准、医疗资源及社会经济因素差异有关。

2. MR分析揭示的双向因果关联

本研究采用IVW（假设所有遗传变异均为有效IV）、加权中位数法（假设多数IV有效）及MR-Egger法（假设部分IV有效）进行MR分析，以IVW为主（统计效力最高）。结果显示：

抑郁→CVD：遗传预测的抑郁与CAD（OR=1.14）、心肌梗死（OR=1.19）、心衰（OR=1.24）及高血压（OR=1.12）风险升高显著相关。

CVD→抑郁：CAD、心肌梗死及心衰显著增加抑郁风险，但未发现整体CVD与抑郁的关联，提示CVD亚型异质性及抗抑郁药物的中介效应可能影响结果。

3. 潜在机制与中介因素

炎症与代谢紊乱：抑郁通过慢性炎症、自主神经失调及HPA轴亢进促进血脂异常、高血压和糖尿病，进而增加动脉粥样硬化及心血管事件风险。

生活方式与药物因素：抑郁相关不良生活方式（如吸烟、久坐）及阿片类药物使用介导CVD风险。

遗传与环境交互：英国人群队列研究表明，抑郁与冠心病共病主要源于共享环境因素，IL-6、CRP等炎症标志物可能起中介作用。

总之，本研究证实CVD与抑郁存在显著双向关联，强调整合心身健康管理的重要性。MR证据提示抑郁可能是CVD的驱动因素而非单纯后果。未来需进一步探索机制通路，开发针对性的干预策略，并在临床实践中加强CVD患者的抑郁筛查与管理。

参考文献

Zeng, J., Qiu, Y., Yang, C. et al. Cardiovascular diseases and depression: A meta-analysis and Mendelian randomization analysis. Mol Psychiatry (2025). https://doi.org/10.1038/s41380-025-03003-2

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